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【摘 要】目的识别先天性室间隔缺损患者新的GATA4基因突变，以确定其在室间隔缺损中的防治价值。方法收集160例先天性室间隔缺损患者的临床资料和血标本，以200名健康者为对照。应用PCR扩增GATA4基因的全部外显子，采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。借助BLAST程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对，以识别基因突变，并用Clustal W软件分析突变氨基酸的保守性。结果从160例先天性室间隔缺损患者中，发现3例室间隔缺损患者的GATA4基因中各有1个新的杂合错义突变，即第191、267和380位的密码子分别由AGC、GTG和GTG变为GGC、ATG和ATG，导致第191、267和380位的氨基酸分别由丝氨酸、缬氨酸和缬氨酸变为甘氨酸、蛋氨酸和蛋氨酸，亦即S191G、V267M和V380M突变；200名健康对照者均无这些突变。多物种GATA4基因编码氨基酸序列比对显示，第267位的缬氨酸在进化上高度保守。此外，还发现了1个不改变氨基酸的单核苷酸多态，即c．99G〉T多态，但这些多态在室间隔缺损组（GG基因型87．5％，GT基因型12．5％，TT基因型0％）和健康对照组（GG基因型93．0％，GT基因型7．0％，TF基因型0％）间的频率分布差异无统计学意义（两组基因型频率比较，x^2=3．1441，P=0．0762；等位基因频率比较,x^2=2．9877，P=0．0839）。结论从先天性室间隔缺损患者的GATA4基因中识别出新的杂合错义突变，揭示了室间隔缺损的新分子病因，这将有助于室间隔缺损的早期防治。