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【摘 要】目的 探讨初诊急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者NPM1基因突变发生率及其与染色体核型和FAB亚型之间的关系,并分析NPM1基因的突变类型.方法 选取2004至2010年中日友好医院血液科99例初诊AML患者.采集患者骨髓标本,采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增基因组DNA,并采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE）和毛细管电泳两种方法对AML患者NPM1基因突变进行检测.应用G显带方法对其中72例初诊AML患者进行细胞遗传学分析,同时对10例NPM1突变阳性患者进行直接测序分析.NPM1插入突变在各亚型患者中发生率的比较采用x2检验.变性PAGE和毛细管电泳两种方法检测NPM1基因突变发生率的比较采用McNemar检验.结果 毛细管电泳法与变性PAGE法检测AML患者NPM1基因插入突变发生率分别为15％ （15/99）和11％ （11/99）,差异无统计学意义（x2 =2.25,P＞0.05）.NPM1插入突变在各亚型患者中发生率分别为：急性粒细胞白血病部分分化型（M2）（27％,8/30）、急性单核细胞白血病（M5）（32％,6/19）、红白血病（M6）（13％,1/8）,差异无统计学意义（x2=1.06,P＞0.05）,其余亚型未检测到NPM1插入突变.49例AML异常核型患者的NPM1插入突变发生率为4％ （2/49）,23例正常核型患者的NPM1插入突变发生率为26％ （6/23）,差异有统计学意义（x2=5.61,P＜0.05）.10例NPM1基因插入突变均为A型突变（c.860_863 dupTCTG）.突变导致NPM蛋白羧基末端读码框移,末尾7个氨基酸WQWRKSL被11个氨基酸CLAVEEVSLRK所代替.2例患者检测到内含子缺失突变,分别为IVS10-18_-15delCTTT和IVS10-17-15delTTT.结论 NPM1插入突变为AML患者常见基因改变,正常核型患者插入突变发生率高于异常核型患者.在NPM1基因内含子区发现2例缺失突变.