【出 处】：

【作 者】： 王筱雨 李士军

【摘 要】目的：研究人肺腺癌转移相关转录本1基因（ MALAT1）在非小细胞肺癌患者血清中的表达，通过观察转染MALAT1-小干扰RNA（ siRNA）前后表皮生长因子受体（ EGFR）野生型细胞株A549对吉非替尼敏感性的变化，探讨MALAT1与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI）耐药之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法定量检测2015年4至9月大连医科大学附属第一医院90例非小细胞肺癌、30例肺良性肿瘤患者血清中MALAT1，并与30名健康体检者比较。检测4种非小细胞肺癌细胞株A549、H1299、95D、HCC827中MALAT1表达水平及对吉非替尼半数致死率（IC50），细胞增殖毒性检测（CCK）法检测转染MALAT1-siRNA前后A549细胞对吉非替尼IC50变化，流式细胞术检测转染后细胞凋亡水平，组间比较采用单因素方差分析。结果非小细胞肺癌患者与健康对照组相比，血清中MALAT1表达存在差异（非小细胞肺癌为1.88±2.51，健康对照为1，t＝3.347，P＜0.01）。 MALAT1在EGFR野生型细胞株中较EGFR突变型表达上调（ HCC827为1，A549为4.44±1.05，95D为3.55±0.63，H1299为1.44±0.05）。转染后A549细胞对吉非替尼的耐药性下降至原来的32.1％，流式细胞术检测转染后凋亡率增加[ NC为（9.20±1.85）％、M为（10.24±3.43）％、NC＋G为（14.57±0.41）％、M＋G为（21.48±2.47）％]。结论血清中MALAT1可以初步反映非小细胞肺癌疾病进展程度， MALAT1能够降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性， MALAT1可在一定程度上逆转A549对吉非替尼的耐药。（中华检验医学杂志，2017，40：55-59）